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差示掃描量熱儀測(cè)量藥物熱焓和溫度隨程序溫控的變化

更新時(shí)間:2019-09-09      點(diǎn)擊次數(shù):2195
  *,有機(jī)化合物包括藥品常常具有多種結(jié)構(gòu)及晶態(tài),這勢(shì)必影響到藥品的加工條件、期穩(wěn)定性、衰變及生物投遞能力。藥品的終組成中包含了多種活性組份以及它們之間相互作用而生成的產(chǎn)物,當(dāng)然還有賦形劑、水分、藥片涂層等,十分復(fù)雜。因此對(duì)其全面的表征也變得越來(lái)越重要,其中較為理想的測(cè)試方法之一就是熱分析,常用差示掃描量熱儀。
 

差示掃描量熱儀

  差示掃描量熱儀測(cè)量藥物熱焓和溫度隨程序溫控的變化,通過(guò)以下幾點(diǎn)來(lái)了解:
 
  1.藥品的多晶態(tài)分析
 
  許多藥物都存在多晶現(xiàn)象,由于根據(jù)加工條件的不同,藥品可以存在2種以上的晶型。在熱力學(xué)上穩(wěn)定性較差的晶型具有較低的熔點(diǎn)。因此一個(gè)具有多種晶型的藥物在熔融過(guò)程中可能存在多個(gè)熔點(diǎn)。更為復(fù)雜的是:當(dāng)亞穩(wěn)態(tài)晶型熔化后,可能會(huì)再結(jié)晶,然后在更高的溫度下熔融。
 
  藥品的多晶現(xiàn)象對(duì)藥物的性質(zhì),如藥理、生物可利用率、有效壽命等有著至關(guān)重要的影響。不同晶型的藥品,其溶解和被吸收性能會(huì)有明顯的差異。因此可以通過(guò)控制晶型及該種晶型所占比例來(lái)控制藥物的存放時(shí)間、釋放時(shí)間及有效作用時(shí)間。
 
  隨著藥品存放時(shí)間的增加,有些易溶解的晶型會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為難溶解的晶型,從而改變藥物配方的藥物活性。因?yàn)樯鲜鲈颍枰幸环N方法能檢測(cè)藥物的多晶現(xiàn)象。差示掃描量熱儀由于其能準(zhǔn)確地測(cè)量多種晶型的熔點(diǎn)及熔融熱,且能顯示整個(gè)熔融過(guò)程,發(fā)現(xiàn)各晶型的單變或互變現(xiàn)象(晶型轉(zhuǎn)變),非常適合于藥品的多晶分析。
 
  2.藥物純度
 
  差示掃描量熱儀在藥物分析中zui主要的應(yīng)用之一是評(píng)估藥物純度。差示掃描量熱儀測(cè)定藥物純度快速、準(zhǔn)確易于操作,這項(xiàng)技術(shù)已被廣泛接受。池體的響應(yīng)時(shí)間和溫度測(cè)量對(duì)于純度的準(zhǔn)確分析至關(guān)重要。功率補(bǔ)償型差示掃描量熱儀因其爐體小,響應(yīng)時(shí)間極快,而且其使用鉑電阻測(cè)溫精度高、準(zhǔn)確好,因而非常適合純度的準(zhǔn)確測(cè)量。*,當(dāng)物質(zhì)中有微量雜質(zhì)存在時(shí),其熔點(diǎn)將會(huì)降低,同時(shí)熔程變寬。
 
  3.差示掃描量熱儀用于蛋白質(zhì)變性的檢測(cè)
 
  隨著熱分析在生化領(lǐng)域的應(yīng)用,采用高靈敏度的差示掃描量熱儀研究蛋白質(zhì)溶液的熱性能變得越來(lái)越重要。在水溶液中,蛋白質(zhì)具有特定的三維結(jié)構(gòu)以支持特殊的生物功能,而一旦蛋白質(zhì)被加熱,分子運(yùn)動(dòng)就會(huì)破壞這種結(jié)構(gòu)(熱變性作用)。變質(zhì)過(guò)程伴隨著非常微弱的能量變化,高靈敏度的差示掃描量熱儀可檢測(cè)到這種轉(zhuǎn)變。
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